水蛭治療下肢閉塞性動脈硬化癥

的研究進展

下肢閉塞性動脈硬化癥是臨床常見的難治性周圍血管疾病，其好發於40歲以上的中老年人，男性多於女性，以下肢發病為多見。由於其早期癥狀較輕，人們對於本病又知之甚少，所以導致很多患者在疾病發展初期往往不以為然，在出現很明顯的缺血癥狀，甚至潰瘍壞疽時才來就診，導致治療效果不理想，預後較差，甚至截肢。已經逐漸成為危害中老年生活質量和生命安全的主要疾病之一。

1 下肢閉塞性動脈硬化癥

目前本病的發病機制尚未明確，近年認為炎癥反應與內皮細胞的損傷與動脈粥樣硬化形成密切相關。由於血管的內皮細胞性功能障礙，血管壁的通透性增加，血小板的聚集和脂質物質的大量沉積，導致血管壁變硬、增厚，彈性差，管腔狹窄甚至發生阻塞，導致血流量減少，嚴重時出現肢體血液循環障礙。它是一種由多種細胞及細胞因子共同參與的慢性炎性疾病。該病常可並發高血壓、冠心病和糖尿病等。

2 水蛭

水蛭，蟲類藥，始載於《神農本草經》，“水蛭，味咸、平。主逐惡血；瘀血月閉，破血瘕積聚，無子；利水道。生池澤。”列為下品。水蛭，在2015年版《中國藥典》中提出中藥水蛭的來源有3種，分別是水蛭、水蛭科動物螞蟥或柳葉螞蝗的幹燥全體。

3 水蛭對下肢閉塞性動脈硬化癥的作用

近年來，越來越多的蟲類藥物，例如全蠍、蜈蚣、水蛭等用來治療下肢閉塞性動脈硬化癥，其中水蛭的效果明確，並且相對安全。劉錦成通過觀察三七水蛭粉對160例糖尿病性下肢動脈硬化性閉塞癥患者的臨床療效，觀察發現在傳統治療的原則下，使用三七水蛭粉治療後，有效的改善瞭患者的血清指標水平並緩解相關臨床癥狀，從而提高治療效果。李連江等通過觀察三七水蛭粉膠囊對74例糖尿病性下肢動脈硬化性閉塞癥患者的臨床效果發現，在常規藥物治療的基礎上，給予糖尿病性下肢動脈硬化性閉塞癥患者三七水蛭粉口服治療，可進一步緩解疾病帶來的痛苦，進而改善生活質量。

3.1 抗凝作用：水蛭的抗凝作用，主要依賴於水蛭的活性組分，其活性組分作用於凝血過程，通過抑制凝血酶及纖維蛋白溶酶，從而阻斷凝血反應的進行，從而達到抗凝作用。蘇斌等通過研究水蛭對高凝小鼠血液流變學、凝血系統的影響，以及對正常小鼠凝血系統的影響，發現水蛭能顯著改善血液流變學，有抗凝血作用。丁月珠等研究發現螞蟥水提液具有顯著的降解纖維蛋白原的作用，並且在較短的時間內就可完成相應反應，因此螞蟥可以通過直接作用於纖維蛋白原使其降解，從而達到改變血液流變性、溶栓等作用。

3.3 抑制血小板聚集：水蛭可以直接或間接抑制血小板的聚集。崔美月等通過觀察水蛭素對右旋糖酐所致大白兔血瘀模型血液流變學的影響，發現中藥水蛭素可明顯加快大白兔血瘀模型的血流速度，具有明顯活血化瘀、抑制血小板聚集和改善血瘀大白兔血液流變學異常的作用。馬西虎等通過觀察水蛭粉聯合羥基脲治療58例原發性血小板增多癥患者的臨床效果，發現水蛭粉聯合羥基脲治療原發性血小板增多癥療效顯著，能夠減少血小板聚集，預防出血及血栓的形成。

3.5 保護血管內皮細胞：血管內皮細胞可以合成並釋放多種血管活性因子，這些物質相互拮抗使血管內皮細胞的抗動脈粥樣硬化與促動脈粥樣硬化作用保持瞭動態平衡，因此改善內皮細胞功能障礙可進一步防治動脈粥樣硬化。田晉帆等利用高脂飼料小鼠建立動脈粥樣硬化斑塊模型，實驗發現水蛭素能改善小鼠的血脂、內皮功能，並通過影響以上環節進而延緩動脈粥樣硬化的發生與發展。有研究表明，水蛭素對凝血酶造成的血管內皮細胞單層通透性增高具有抑制作用，對凝血酶所導致的內皮細胞損傷有明顯的阻斷作用。劉良紅等采用水蛭提取液幹預體外凝血酶誘導損傷的入臍靜脈內皮細胞，結果發現入臍靜脈內皮細胞經凝血酶作用後形態有所改變，顯微鏡下主要表現為細胞間隙略增大，細胞收縮變圓，水蛭活性提取液幹預凝血酶所刺激的細胞之後，細胞形態較正常，細胞仍緊密嵌合。

3.6 抗血管平滑肌增生及抗炎作用：血管平滑肌細胞的增殖、凋亡、遷移是動脈粥樣硬化形成過程中的關鍵因素之一。李洋洋等通過實驗發現水蛭粉可能通過調節血脂，減少脂質浸潤，抑制平滑肌細胞表型轉化、增殖和遷移等環節，抑制內膜增厚，減緩動脈粥樣硬化的進展。有研究表明水蛭不僅可以抑制血管平滑肌細胞增殖還具有抗炎的作用。Liu Peng等的研究表明，水蛭素可能通過阻斷凝血酶或者蛋白酶激活受體（PARs）/p38/NF-κB的信號通路，從而降低炎癥反應。成龍通過實驗發現，水蛭酶解提取物可以顯著抑制血管平滑肌細胞的黏附與遷移，並兼有抗炎功效，為研究中藥水蛭治療動脈粥樣硬化提供新的證據支持。疏血通註射液成分為地龍、水蛭，具有抗凝、抗血小板聚集、促進血栓溶解等作用，在臨床上應用廣泛。李曉健通過實驗發現，疏血通註射液可明顯降低下肢動脈硬化性閉塞癥患者腔內治療後超敏C-反應蛋白、血漿纖維蛋白原水平（P＜0.01）。

3.8 促進創面愈合作用：下肢閉塞性動脈硬化癥發展至中晚期，由於肢體嚴重缺氧、缺血而發生潰瘍或壞疽，此時創面的愈合對於疾病的發展及預後起著關鍵的作用。陳文娟等通過觀察水蛭粉膠囊聯合聚維酮碘軟膏治療38例糖尿病足部潰瘍的臨床療效，發現水蛭粉膠囊聯合聚維酮碘軟膏治療糖尿病足部潰瘍可顯著縮短潰瘍愈合時間，明顯降低潰瘍復發。凌冰等發現水蛭地龍註射液用於治療糖尿病足，可加快創面的愈合，改善血供，從而減輕下肢瘀血等癥狀，提高踝肱指數，延緩壞疽的發生。

4 討論