弱精癥是指精液濃度正常(濃度>15×106/ml),但前向運動精子(PR)<32%,或前向運動精子(PR)+非前向運動精子(NP)<40%。隨著現代生活環境的變更以及生活方式、習慣的改變,男性弱精癥的發病率逐年升高。國外學者研究發現男性不育癥中一部分是由少弱精子癥造成的。弱精癥病因復雜,與內分泌因素、生精相關基因缺失、生殖系統感染、精索靜脈曲張、微量元素鋅等關系較為密切。已有研究證實糖尿病亦可通過影響睪丸、附睪等組織的細胞形態和功能等不同途徑對精液質量造成損傷,從而導致或加重弱精癥。筆者臨床亦發現,部分弱精癥患者有糖尿病病史。
對於弱精癥合並糖尿病患者,現代醫學主要通過先控制血糖,待血糖穩定後予抗氧化、改善細胞能量代謝、改善全身和生殖系統微循環等方式治療。辨證論治是中醫學的精髓,臨床通過辨證論治發現,合並有糖尿病的弱精癥,與糖尿病均屬“氣陰兩虛證”,根據“異病同治”的原則,均采用益氣養陰的基礎治療,同時根據弱精癥的專科特點,重加補腎生精之品,而為“五六湯”,臨床應用療效顯著可靠。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選擇2017 年1 月-2018 年1 月於江蘇省中醫院男科門診就診的腎陰虧虛型弱精子癥患者60 例,患者既往均有糖尿病病史。排除標準:(1)不能配合控制飲食、加強運動或不按規定用藥。(2)近3 個月服用其他治療弱精癥藥物者。(3)有勃起功能障礙,不射精癥,逆行射精癥,睪丸萎縮,精索靜脈曲張等疾病者。(4)泌尿生殖系統感染。(5)合並其他內分泌疾病或其他嚴重原發性疾病。(6)治療期間血糖控制不佳或嚴重不良反應。按隨機數字表法分為對照組和治療組,每組30 例。治療組平均年齡(39.21±4.95)歲,平均病程(3.24±0.76)年;對照組平均年齡(38.08±6.4)歲,平均病程(3.17±0.81)年。兩組患者年齡、病程等臨床資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 診斷標準
1.2.1 西醫診斷標準:(1)糖尿病診斷標準:依據WHO 糖尿病專傢委員會(1999)提出的診斷和分類標準,符合2 型糖尿病診斷。(2)弱精癥診斷標準:根據文獻第5 版《人類精液檢查與處理實驗室手冊》中的相關診斷標準制定:配偶具有正常生育能力,1 年以上正常性生活且未采用避孕措施而未孕,精液中快速前向運動(PR)精子<32%或前向運動精子(PR+NP)<40%,且精子濃度>15×106/ml。
1.2.2 中醫證候診斷標準:參照文獻《中藥新藥臨床研究指導原則》擬定腎陰虧虛證辨證標準。主癥:五心煩熱、腰膝酸軟、頭暈耳鳴、尿多且渾濁如脂膏;次癥:多食易饑,兩顴潮紅,怠倦無力,口幹舌燥;舌脈:舌紅苔少,脈細數無力。凡具備主癥三項,加次癥兩項,舌脈支持者即可。
1.3 治療方法
1.4 療效觀察
(1)療效:根據文獻《不育夫婦標準檢查與診斷手冊》制定。痊愈:經治療配偶正常受孕;顯效:PR>32%,(PR+NP)>50%,妻子未孕;有效:PR 級提高>30%,(PR+NP)提高>30%且妻子未懷孕;無效:精子活力無明顯改善且妻子未懷孕。有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數×100%。(2)客觀指標:參考文獻[5] 第5 版《人類精液檢查與處理實驗室手冊》,觀察治療前後精液量、PR、PR+NP 變化及兩組患者治療期間不良反應情況。
1.5 統計學處理
所有數據均采用SPSS 22.0 統計分析,計量資料以(
2 結果
2.1 兩組療效對比
經治療對照組總有效率為53.33%,治療組總有效率為83.33%,治療組優於對照組,差異有統計學意義(P<0.05),見表1。
表1 兩組療效對比
2.2 治療前後精液質量變化
組內對比,兩組精液量、PR、PR+NP 均較治療前明顯升高,差異有統計學意義(P<0.05),治療後組間對比,治療組精液量、PR、PR+NP 均較對照組升高明顯,差異有統計學意義(P<0.05),見表2。
表2 治療前後精液質量變化 (
*與治療前比較,P<0.05。
2.3 不良反應
治療期間,對照組出現低血糖4 例、輕度肝腎功能損傷1例、胃腸道反應1 例;治療組出現低血糖5 例、胃腸道反應2例。經統計分析,兩組患者不良反應差異無統計學意義(P>0.05)。
3 討論
有糖尿病病史的弱精癥患者在男科門診中十分常見。國內外學者研究發現,糖尿病會導致或加重弱精癥。鄧顯忠等對86 例DM 男性患者和50 例正常對照男性精液標本行常規分析,發現DM 組的精液量、精子總數、液化時間、a 型精子比例、精子活率較正常組顯著降低。王燕等對62 例不孕不育癥合並DM 患者和50 例DM 非不孕不育患者進行對比,發現男性患者的精液量、精子總數、a 型精子比例、精子活率分別比對照組少19%、15%、15%、7%,且不成熟精子及凋亡精子明顯多於對照組。Condorelli 等發現,DM 患者精液有以白細胞濃度增加為特征的無菌性炎癥,這會增加氧化應激指數,降低精子活力。Lu 等發現,白細胞介素IL-17、IL-18 與血糖水平和精子DNA 斷裂指數呈正相關。DM 患者較高的血糖水平誘導IL-17 和IL-18 的異常表達,降低精液質量。另外還有證據表明,糖尿病對睪丸、附睪等組織的細胞形態和功能的嚴重影響,造成精液質量降低,生殖能力下降。綜上可見,DM 對精液量,精子總數、密度和活率均有明顯影響,導致這些指標不同程度降低。
現代藥理證明六味地黃丸有利於維持胰腺的形態,從而保護胰島細胞功能不受損,提高糖耐量。另外,現代藥理研究表示六味地黃丸通過改善腎小管重吸收功能,抵抗氧化損傷,發揮降低血糖、血脂、血壓等功能。枸杞子、菟絲子均能抗精子結構氧化,減少線粒體損傷。有研究證明五子衍宗丸可以抑制睪丸細胞凋亡,提高睪丸細胞存活率,從而增強精子活力。
本臨床研究結果表明,五六湯治療腎陰虧虛型2 型糖尿病患者弱精癥,在對弱精癥療效的總有效率為83.33%,對照組為53.33%,治療組優於對照組。兩組精液量、PR、PR+NP 均較治療前明顯提高,其中,治療組精液量、PR、PR+NP 較對照組升高更為明顯,差異有統計學意義(P<0.05)。